甲减(专业版)
甲减是指甲状腺不能产生足够的甲状腺激素。如果未经治疗,甲减体征和症状可能会变得严重,如甲状腺肿大(甲状腺肿)、思维缓慢或痴呆等。
其他名称:甲状腺功能减退症;甲状腺功能不足;粘液性水肿
英文名称:Hypothyroidism,Underactive Thyroid,Myxedema
甲减是指甲状腺不能产生足够的甲状腺激素。如果未经治疗,甲减体征和症状可能会变得严重,如甲状腺肿大(甲状腺肿)、思维缓慢或痴呆等。
以下因素也可能导致甲减发生:
主要包括如下:
营养与草本综合干预
以下是基于循证医学和循证营养学有关文献综合的结果。
有助于防控甲减的营养和草本补充剂,主要包括如下:
1.碘:
人体需要微量元素碘来制造甲状腺激素和实现最佳免疫功能。虽然碘天然存在于海藻、乳制品、谷物制品和鸡蛋中,但70多个国家都已经制定了在盐中添加碘的计划,以增加消费量并降低碘缺乏的风险1。加碘盐自1924年以来一直在美国销售,事实证明,它在以前很常见的地区可以有效减少碘缺乏,包括五大湖、阿巴拉契亚和西北地区。然而,全球约30%的人口仍面临碘缺乏的风险2。
孕妇缺碘与流产、死产、早产和婴儿先天畸形有关2。在怀孕期间,T4的产生几乎翻了一番,导致每日碘需求量增加3。缺碘孕妇无法充分产生生长中婴儿正常神经发育所需的甲状腺激素。碘缺乏妇女所生的婴儿可能有生长、听力或语言问题,或者可能患有智力障碍。在严重的情况下,甲状腺功能不全会导致未出生婴儿甲状腺功能减退,或克汀病,其特征是大脑损伤、精神异常和生长问题。在世界范围内,妊娠期碘缺乏引起的先天性甲状腺功能减退是导致精神残疾的最常见的可预防原因2。
严重的碘缺乏与甲状腺肿和甲状腺功能减退有关,因为碘水平低,甲状腺激素无法充分产生。在轻度至中度碘缺乏的情况下,甲状腺活动增加可能会在一段时间内维持甲状腺功能,但长期刺激甲状腺可能会增加甲状腺肿和甲状腺功能亢进的风险4。
补充碘时,检测甲状腺功能很重要,因为碘摄入量低和过高都会导致甲状腺功能紊乱5。
2.肌醇:
肌醇是一种在细胞膜生理学中发挥重要作用的糖,存在于豆类、全谷物和蔬菜等植物性食物中6。它也在体内由6-磷酸葡萄糖合成,并在许多细胞过程中充当第二信使。一些临床证据表明,甲状腺功能受损的人比健康人需要更多的肌醇。在甲状腺细胞中,TSH剂量依赖性地刺激肌醇的形成,因此肌醇可以调节碘进入这些细胞,这一过程对甲状腺激素的生物合成至关重要7。
在一项临床试验中,168名因桥本氏甲状腺炎而患有亚临床甲状腺功能减退症的参与者(平均年龄41岁)被随机分组,接受600mg肌醇与83mcg硒或单独硒的联合治疗,每天一次,为期六个月。基线时TSH的平均水平为4.22µIU/mL;治疗后,接受联合治疗的参与者的TSH水平降至3.26µIU/mL,而仅接受硒治疗的参与者没有显著变化。在基线时,参与者的血清甲状腺过氧化物酶抗体和/或甲状腺球蛋白抗体水平升高。这些抗体水平的变化是研究的次要结果指标。治疗后,两组的抗甲状腺过氧化物酶抗体均较低,但抗甲状腺球蛋白抗体仅在肌醇和硒联合治疗的参与者中较低。游离血清T4,另一项次要结果指标,仅在联合用药组中显著增加8。
在另一项临床试验中,21名新诊断为甲状腺功能正常的桥本甲状腺炎患者(平均年龄48岁)接受了600mg肌醇和83mcg硒的治疗,每天两次,以观察其是否能在六个月内预防明显甲状腺功能减退的发生。治疗后,TSH和抗甲状腺抗体与基线相比显著降低,侵袭性甲状腺炎症反应的潜在标志物也降低。有必要进行进一步的研究,以确定这些影响是否可以扩展到大量人群中9。
同样值得注意的是,2022年发表的一项试点研究发现,如果同时服用肌醇和维生素D,对甲状腺的益处可能会更加明显。患有桥本甲状腺炎的妇女被分为两组,每天接受2g肌醇和4000IUs(100mcg)维生素D,或同时接受这两种药物,为期六个月。治疗后,同时服用维生素D的患者的甲状腺过氧化物酶和甲状腺球蛋白抗体低于仅服用维生素D患者。此外,只有同时服用维生素D和肌醇的患者的TSH水平与基线相比有所下降,甲状腺分泌能力也有所提高10。
3.硒:
硒是巴西坚果、谷物、蘑菇和一些鱼类(如金枪鱼、大比目鱼和沙丁鱼)中的一种必需微量营养素,是一种强效抗氧化剂,有助于调节甲状腺激素的产生和免疫功能11。甲状腺中硒的重量比任何其他器官都多12,硒是将T4转化为T3的酶的必要成分。一些证据表明,补充硒可能有助于支持T4有效转化为T313。
硒还起到保护甲状腺免受氧化应激的作用。甲状腺细胞在制造甲状腺激素的过程中会产生过氧化氢。硒保护甲状腺免受这些反应引起的氧化损伤。如果没有足够的硒,高碘水平会破坏甲状腺细胞14,15。
在一项随机、双盲、安慰剂对照试验中,230名孕妇从妊娠12周到分娩期间每天接受60mcg硒。在研究开始时,服用硒的女性甲状腺球蛋白抗体也呈阳性,她们的TSH水平略有下降。在35周时,与安慰剂相比,补充硒也与游离T4水平的下降幅度更大有关11。一项对来自中国两个县(一个县土壤中硒含量低,另一个县土地中硒含量充足)的6100多名受试者进行的横断面观察性研究发现,在硒含量充足的县,甲状腺疾病的患病率较低,低硒状态与甲状腺疾病有关16。
最近一项关于硒在促进甲状腺健康中的作用的文献综述发现,在自身免疫性甲状腺炎患者中补充硒可以降低抗体水平,改善甲状腺在超声上的表现,并提高患者的生活质量17。在一项安慰剂对照研究中,德国研究人员每天给桥本甲状腺炎患者服用200mcg亚硒酸钠和高水平的甲状腺过氧化物酶抗体。三个月后,服用硒的患者的甲状腺过氧化物酶抗体水平比治疗前下降了36%。硒治疗患者的生活质量和抗体水平比安慰剂治疗患者改善得更多18。然而,奥地利研究人员无法复制早期研究的结果,因为他们没有将研究人群限制在甲状腺过氧化物酶抗体水平高的人群中。他们认为,补充硒可能对疾病活动性较高的患者更有益处19。
4.维生素A:
维生素A是一种脂溶性维生素,对人体的几个细胞过程是必需的。维生素A是指一系列结构相关的维甲酸(视黄酸),包括视黄醇、视网膜、视黄酯(包括视黄醇棕榈酸酯)和β-胡萝卜素(维生素A的前体)20。维生素A存在于肝脏、鱼油、绿叶蔬菜、牛奶和鸡蛋中,在免疫功能、视力和生殖方面发挥着核心作用21。
维生素A对健康的甲状腺功能很重要,维生素A缺乏与甲状腺功能障碍有关22,23。维生素A缺乏可能会改变甲状腺结构,破坏下丘脑-垂体-甲状腺(HPT)轴的微妙而关键的信号网络24,25。相反,甲状腺功能不足会损害β-胡萝卜素转化为生物活性维生素A的能力26。
在伊朗84名健康的绝经前妇女中,每天补充25,000 IU的棕榈酸视黄酯可降低TSH血液水平。作者建议补充维生素A可以降低这一人群患亚临床甲状腺功能减退症的风险27。然而,应该注意的是,通常不建议长期补充高剂量的预先形成的维生素A。维生素A前体β-胡萝卜素更适合日常补充。
5.酪氨酸:
这种非必需氨基酸在甲状腺激素合成中起着重要作用。甲状腺素(T4)是通过酪氨酸的碘化在甲状腺中产生的。因此,从理论上讲,酪氨酸不足可能会破坏甲状腺激素的充分分泌。然而,酪氨酸缺乏症是罕见的,因为它存在于饮食中,而且人体可以从另一种常见的氨基酸苯丙氨酸中产生酪氨酸。尽管机制数据支持补充酪氨酸可以支持甲状腺功能的观点,但没有精心设计的临床试验表明补充L-酪氨酸是治疗甲状腺功能减退的有效方法28,29。尽管如此,这种营养素通常是耐受性良好的,而且在许多甲状腺保健配方中很容易获得。
6.南非醉茄:
南非醉茄(或印度人参)是印度阿育吠陀医学中最重要的草药之一30。几个世纪以来,南非醉茄的提取物在阿育吠吠陀系统中一直被用作缓解身心压力的适应原(Adaptogen)31。南非醉茄提取物是从植物叶子、浆果和根中提取的。在南非醉茄中发现的重要化学化合物包括低聚糖和醉茄内酯(Withanolides)32-34。
研究表明,南非醉茄提取物可以促进最佳的甲状腺健康。在一项随机对照试验中,50名TSH水平高的受试者接受了600mg 南非醉茄或安慰剂治疗,为期8周。治疗组患者的血清甲状腺指数正常化,包括T3、T4和TSH水平35。研究南非醉茄提取物对双相情感障碍的影响的研究人员还收集了甲状腺功能的数据。在这项研究中,三个人接受了为期八周的治疗,每天500mg的标准化南非醉茄提取物。与基线相比,所有三名接受南非醉茄治疗的患者TSH均下降,T4水平分别上升7%、12%和24%,表明甲状腺功能改善。研究人员得出结论,尽管需要进一步研究,但南非醉茄可能对治疗亚临床甲状腺功能减退症有用31。
7.亚洲参:
朝鲜参(或高丽参)是传统亚洲医学的组成部分。它已经使用了数千年,可能对糖尿病、肺病、疲劳和免疫功能有影响36-39。朝鲜参含有广泛的生物活性成分,包括至少112种皂苷,其中大部分是三萜苷元的糖苷。被称为人参皂苷(Ginsenosides)的皂苷类被认为是朝鲜参中重要的生物活性化合物40。
研究表明,朝鲜参可以降低rT3的浓度。在一项针对54名患有充血性心力衰竭和T3和T4水平异常低的成年人的安慰剂对照试验中,静脉注射人参提取物导致输注两周后T3和T4含量增加,rT3水平降低41。朝鲜参也被证明可以改善手脚冰冷的症状,其有时与甲状腺功能不足相关。在一项随机、双盲、安慰剂对照试验中,80名手脚冷过敏的女性每天服用500mg高丽参,持续8周。试验结束时,受试者的手和脚的皮肤温度明显更高42。
甲状腺功能减退影响生育能力、性健康和月经周期规律。在一项对32名更年期妇女进行的双盲、安慰剂对照、交叉试验中,与安慰剂相比,每天3g高丽红参改善了性功能和性唤起(甲状腺功能障碍患者的常见症状)43。在甲状腺功能减退的大鼠中,人参提高了生殖激素水平,包括黄体生成素、卵泡刺激素、雌二醇、催乳素和黄体酮,其作用机制被认为是清除自由基44。另一项涉及甲状腺功能减退大鼠的研究结果表明,人参提取物可以改善细胞代谢和能量生产45。
一种酶发酵的高丽参提取物已被开发,可提供高度生物利用的人参皂苷代谢产物。与未发酵的人参相比,发酵制剂在24小时内的吸收量增加了15.5倍,血液中的峰值浓度增加了27倍,大约在四分之一的时间内达到峰值(3.3小时vs.12.0小时)46。多项研究表明,人参皂苷代谢产物可能比未代谢的人参皂苷具有更高的生物活性,其被认为是生物可利用性较低的。口服未代谢的人参皂苷被胃酸和肝酶代谢无效,但发酵人参可以提供更大的关键人参成分的生物利用度46-48。
8.锌:
锌是一种在免疫功能、细胞代谢和伤口愈合中发挥作用的必需矿物质,存在于红肉、家禽、豆类和坚果中49。锌、铜和硒是产生甲状腺激素所必需的,这些矿物质的缺乏可能导致甲状腺功能减退。另一方面,甲状腺激素是锌吸收所必需的,甲状腺功能减退可能导致锌缺乏50。锌在调节甲状腺激素合成和代谢的各个方面发挥着复杂的作用,包括T4向T3的转化51。
在一项随机、双盲、安慰剂对照试验中,68名甲状腺功能减退症妇女接受了30mg锌和200mcg硒、锌和安慰剂、硒和安慰剂或单独安慰剂治疗12周。服用锌的两组患者的游离T3均增加,这表明单独服用锌或与硒一起服用可促进正常的甲状腺功能52。在一组游离T3水平低、T4正常,但rT3升高、轻度至中度缺锌的患者中,口服锌12个月可使血清游离T3和总T3水平正常化,rT3水平降低,TSH水平正常化53。
注:长期、高剂量的锌会干扰铜的吸收,并可能导致严重且可能致命的铜缺乏54-56。因此,建议在补充高剂量锌时服用铜。
9.铁:
铁是一种常见于瘦肉、海鲜、坚果和豆类等食物中的必需矿物质,是血红蛋白的必要成分,血红蛋白将氧气从肺部输送到身体其他部位,并在生长、代谢和发育中发挥作用57。铁缺乏会降低甲状腺过氧化物酶的活性,从而阻碍甲状腺激素的产生。
在一项研究中,29.8%的亚临床甲状腺功能减退症妇女缺铁,而对照组为9.8%58。在一项针对220多名尼泊尔儿童的横断面研究中,贫血和缺铁的儿童更容易出现甲状腺问题,包括甲状腺功能减退59。在另一项针对中国3000多名育龄妇女的研究中,孕妇和非孕妇的缺铁与血清T4水平低之间存在明显关联60。
补充碘的有益效果降低了缺铁性贫血,铁的补充也有所改善15。用左甲状腺素和铁治疗51例缺铁性甲状腺功能减退患者,比单独用铁治疗更能改善他们的缺铁性贫血61。
10.维生素E:
维生素E是一种具有天然抗氧化特性的脂溶性化合物,在免疫功能、基因表达和细胞代谢中发挥作用62。维生素E可以减少甲状腺功能减退引起的氧化应激。大部分研究涉及动物模型。在一项研究中,维生素E保护动物免受氧化增加和甲状腺细胞损伤63。在另一项研究中将维生素E减少了诱发甲状腺功能减退动物的甲状腺细胞复制量64。在另一个对照动物试验中,左甲状腺素替代疗法与维生素E补充相结合,通过减少氧化应激,有助于恢复甲状腺功能减退患者的认知能力下降65。
11.维生素D:
维生素D是一种脂溶性维生素,有助于支持骨骼生长和重塑,增强钙吸收,促进免疫力,减少炎症。它存在于脂肪鱼和鱼肝油中,在阳光照射下自然产生66。维生素D缺乏与自身免疫性甲状腺疾病有关,包括桥本氏甲状腺炎。此外,甲状腺癌中的维生素D信号通路受损67。
一项相关研究发现,30名甲状腺功能减退患者的血清维生素D和钙水平显著低于30名健康对照组68。在一项随机、双盲、安慰剂对照试验中,200多名甲状腺功能减退症患者的TSH水平在连续12周服用50,000 IU/周维生素D的患者中降低69。在印度新德里的一项研究中,642名参与者(244名男性和398名女性)中,与桥本甲状腺炎相关的甲状腺抗体的存在与维生素D水平呈负相关70。此外,其他证据表明,与一般人群相比,患有甲状腺癌或甲状腺结节的患者维生素D缺乏更常见71。需要更多的长期、随机、对照试验来确定维生素D在甲状腺疾病中的治疗作用。
12.维生素B12:
维生素B12有助于红细胞的形成、DNA合成和神经功能。B12可以从各种饮食来源中找到,包括鱼、肉、蛋和牛奶72。甲状腺功能减退患者通常缺乏维生素B12。
在一项研究中,与190名对照组相比,190名甲状腺抗体患者更容易出现血红蛋白、铁和维生素B12缺乏症,同型半胱氨酸水平更高73。在另一项包括巴基斯坦116名甲状腺功能减退患者的研究中,约40%的参与者被发现患有B12缺乏症74。一项涉及沙特阿拉伯多发性硬化症患者的研究指出,B12水平低与T3和T4水平低有关75。尽管这一证据表明B12缺乏症与甲状腺功能低下之间可能存在联系,但补充B12是否能改善甲状腺功能尚不清楚76。
13.穆库尔树脂:
Guggul是穆库尔没药树(Commiphora mukul)的树胶树脂,已在印度阿育吠陀医学中用于治疗肿瘤、肥胖、脂质紊乱、低代谢和其他疾病77。研究证据表明,Guggul为强效抗炎剂,也有助于心血管健康78。没药甾酮(Guggulsterones)是Guggul提取物中最重要的生物活性化合物77,79,80。
一些临床前数据表明,Guggul可通过支持T4转化为T3来增强甲状腺功能81。一项实验室研究表明,穆库尔树胶提取物显著增加了甲状腺组织中的碘摄取、T3树脂摄取、蛋白结合碘和游离T4水平82。大鼠服用没药甾酮后,甲状腺活性增加,这可以通过碘摄取增加和甲状腺酶功能增强来证明83。穆库尔树脂提取液逆转了实验诱导的小鼠甲状腺功能减退。这种作用似乎是通过增加T3的产生和减少肝脏氧化应激来介导的81,84。
14.姜黄根:
姜黄是一种与生姜有关的植物,原产于东南亚和印度,传统上用于各种健康问题85。最近的研究表明,姜黄可能在维持甲状腺健康方面发挥作用。姜黄含有姜黄素和相关化合物,具有抗氧化和抗炎作用,可能有助于调节甲状腺和其他激素的产生和活性86。在一项对巴基斯坦2000多人进行的回顾性研究中,饮食中富含姜黄的人甲状腺肿较少87。
在动物研究中,用姜黄提取物治疗可以减少化学诱导的甲状腺功能减退对甲状腺重量、T4、T3和胆固醇水平的影响88。对用维生素E和姜黄素治疗的大鼠进行的类似试验结果表明,治疗可以防止基础体温下降,并保护肝脏89。
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医疗干预
常规治疗是甲状腺替代疗法,服用药物如左旋甲状腺素。
桥本氏甲状腺炎患者,需要监测和治疗,直到甲状腺功能恢复正常。
注意:咖啡、抗酸剂、硫酸亚铁、碳酸饮料、柚子汁和大豆,可减少甲状腺激素处方药吸收。
美国梅奥诊所
www.mayoclinic.org
美国甲状腺协会
http://www.thyroid.org
美国国立公众健康网
www.medlineplus.gov
美国女性健康办公室
http://womenshealth.gov
加拿大健康信息研究所
http://www.cihi.ca
加拿大甲状腺基金会
http://www.thyroid.ca
免责声明和安全信息
英文名称:Hypothyroidism,Underactive Thyroid,Myxedema
定义
甲状腺是位于颈前的一个由小囊组成的蝴蝶形腺体。这个腺体充满了甲状腺激素即甲状腺素(T4)和少量三碘甲状腺原氨酸(T3)。这两种激素的主要功能是通过控制身体将氧气和热量转化为能量的速率来调节代谢。事实上,身体各细胞的代谢率都受甲状腺激素调节。甲减是指甲状腺不能产生足够的甲状腺激素。如果未经治疗,甲减体征和症状可能会变得严重,如甲状腺肿大(甲状腺肿)、思维缓慢或痴呆等。
病因
甲减可能是由多种因素造成的包括:- 自体免疫疾病,如桥本氏甲状腺炎,它是甲减的主因。这可能与病毒、细菌感染,以及遗传缺陷有关。
- 碘摄入不足。
- 脑垂体功能障碍或不足。
- 甲状腺体或其工作存在先天性缺陷。
- 甲状腺手术或放射治疗并发症。
- 某些药物,如抗精神病类药物含锂元素,其副作用可引起甲状腺功能减退。
- 妊娠,有些女性怀孕或产后易发生甲减,如不及时治疗可导致妊娠并发症、胎儿发育不良。
- 不明原因。
风险因素
甲减在女性中更为常见,以及那些年龄在60岁以上老年群体。以下因素也可能导致甲减发生:
- 甲减症家族史
- 自身免疫性疾病,如系统性红斑狼疮、腹腔疾病、1型糖尿病及类风湿性关节炎等
- 维生素B12缺乏症
- 某些健康状况,如浸润性疾病、癌症或感染
- 手术、放射性治疗
- 某些药物,如锂、碘、或白细胞介素
- 垂体腺瘤
症状
甲减症状是经历过若干年而逐渐形成的。因甲状腺素缺乏症程度不同而引起不一样症状,最初症状是疲劳和体重增加,但往往误以为是其他原因。随着新产代谢减缓,将出现更多症状。主要包括如下:
- 疲劳
- 便秘
- 怕冷、畏寒
- 体重增加
- 皮肤干燥
- 浮肿,如面部、手或脚
- 声音嘶哑
- 肌肉无力
- 胆固醇升高
- 肌肉疼痛、压痛,或感觉全身不适
- 关节肿胀、疼痛和僵硬
- 月经多或不规则
- 不孕症
- 头发粗糙、脆干,或脱发
- 心率减慢
- 抑郁和烦躁
- 记忆障碍
- 注意力难以集中
- 呼吸压抑
- 低体温、低温症
- 昏迷
并发症
未及时治疗的甲减可能会导致许多健康问题,如:- 甲状腺肿:不断刺激甲状腺释放更多的激素可能会导致腺体变大,即甲状腺肿。桥本氏甲状腺炎是甲状腺肿最常见的原因之一。虽然一般不会感到不舒服,但大的甲状腺肿可干扰吞咽或呼吸。
- 心脏问题:甲减可能与心脏病风险增加有关,主要是因为低水平的“坏”胆固醇可能与甲减患者有关。即使是亚临床甲减,都会引起总胆固醇水平升高,并影响心脏的泵送能力。甲减还导致心脏和心脏衰竭加重。
- 精神健康问题:抑郁症可能在甲减早期发生,并随着时间推移变得更加严重。甲减也可能导致心理功能减慢。
- 周围神经病变:控制不良的甲减会对周围神经造成损害,导致包括受神经损伤影响区域的疼痛、麻木和刺痛;还可能导致肌肉无力或肌肉控制力丧失。
- 粘液性水肿:这是长期未确诊和治疗的甲减症引起的,症状包括严重怕冷和嗜睡、昏睡和无意识。这种状况需要立即接受紧急医疗服务。
- 女性不孕症:低水平的甲状腺激素会干扰排卵,从而损害生育能力。此外,甲减症的一些原因,如自体免疫疾病,也会损害生育能力。
- 出生缺陷:对于未经治疗甲减病的女性所生婴儿,其出生缺陷的风险高于健康母亲所生的婴儿,容易出现严重的智力和发育问题。
疗法
综合选项可包括如下:营养与草本综合干预
以下是基于循证医学和循证营养学有关文献综合的结果。
有助于防控甲减的营养和草本补充剂,主要包括如下:
1.碘:
人体需要微量元素碘来制造甲状腺激素和实现最佳免疫功能。虽然碘天然存在于海藻、乳制品、谷物制品和鸡蛋中,但70多个国家都已经制定了在盐中添加碘的计划,以增加消费量并降低碘缺乏的风险1。加碘盐自1924年以来一直在美国销售,事实证明,它在以前很常见的地区可以有效减少碘缺乏,包括五大湖、阿巴拉契亚和西北地区。然而,全球约30%的人口仍面临碘缺乏的风险2。
孕妇缺碘与流产、死产、早产和婴儿先天畸形有关2。在怀孕期间,T4的产生几乎翻了一番,导致每日碘需求量增加3。缺碘孕妇无法充分产生生长中婴儿正常神经发育所需的甲状腺激素。碘缺乏妇女所生的婴儿可能有生长、听力或语言问题,或者可能患有智力障碍。在严重的情况下,甲状腺功能不全会导致未出生婴儿甲状腺功能减退,或克汀病,其特征是大脑损伤、精神异常和生长问题。在世界范围内,妊娠期碘缺乏引起的先天性甲状腺功能减退是导致精神残疾的最常见的可预防原因2。
严重的碘缺乏与甲状腺肿和甲状腺功能减退有关,因为碘水平低,甲状腺激素无法充分产生。在轻度至中度碘缺乏的情况下,甲状腺活动增加可能会在一段时间内维持甲状腺功能,但长期刺激甲状腺可能会增加甲状腺肿和甲状腺功能亢进的风险4。
补充碘时,检测甲状腺功能很重要,因为碘摄入量低和过高都会导致甲状腺功能紊乱5。
2.肌醇:
肌醇是一种在细胞膜生理学中发挥重要作用的糖,存在于豆类、全谷物和蔬菜等植物性食物中6。它也在体内由6-磷酸葡萄糖合成,并在许多细胞过程中充当第二信使。一些临床证据表明,甲状腺功能受损的人比健康人需要更多的肌醇。在甲状腺细胞中,TSH剂量依赖性地刺激肌醇的形成,因此肌醇可以调节碘进入这些细胞,这一过程对甲状腺激素的生物合成至关重要7。
在一项临床试验中,168名因桥本氏甲状腺炎而患有亚临床甲状腺功能减退症的参与者(平均年龄41岁)被随机分组,接受600mg肌醇与83mcg硒或单独硒的联合治疗,每天一次,为期六个月。基线时TSH的平均水平为4.22µIU/mL;治疗后,接受联合治疗的参与者的TSH水平降至3.26µIU/mL,而仅接受硒治疗的参与者没有显著变化。在基线时,参与者的血清甲状腺过氧化物酶抗体和/或甲状腺球蛋白抗体水平升高。这些抗体水平的变化是研究的次要结果指标。治疗后,两组的抗甲状腺过氧化物酶抗体均较低,但抗甲状腺球蛋白抗体仅在肌醇和硒联合治疗的参与者中较低。游离血清T4,另一项次要结果指标,仅在联合用药组中显著增加8。
在另一项临床试验中,21名新诊断为甲状腺功能正常的桥本甲状腺炎患者(平均年龄48岁)接受了600mg肌醇和83mcg硒的治疗,每天两次,以观察其是否能在六个月内预防明显甲状腺功能减退的发生。治疗后,TSH和抗甲状腺抗体与基线相比显著降低,侵袭性甲状腺炎症反应的潜在标志物也降低。有必要进行进一步的研究,以确定这些影响是否可以扩展到大量人群中9。
同样值得注意的是,2022年发表的一项试点研究发现,如果同时服用肌醇和维生素D,对甲状腺的益处可能会更加明显。患有桥本甲状腺炎的妇女被分为两组,每天接受2g肌醇和4000IUs(100mcg)维生素D,或同时接受这两种药物,为期六个月。治疗后,同时服用维生素D的患者的甲状腺过氧化物酶和甲状腺球蛋白抗体低于仅服用维生素D患者。此外,只有同时服用维生素D和肌醇的患者的TSH水平与基线相比有所下降,甲状腺分泌能力也有所提高10。
3.硒:
硒是巴西坚果、谷物、蘑菇和一些鱼类(如金枪鱼、大比目鱼和沙丁鱼)中的一种必需微量营养素,是一种强效抗氧化剂,有助于调节甲状腺激素的产生和免疫功能11。甲状腺中硒的重量比任何其他器官都多12,硒是将T4转化为T3的酶的必要成分。一些证据表明,补充硒可能有助于支持T4有效转化为T313。
硒还起到保护甲状腺免受氧化应激的作用。甲状腺细胞在制造甲状腺激素的过程中会产生过氧化氢。硒保护甲状腺免受这些反应引起的氧化损伤。如果没有足够的硒,高碘水平会破坏甲状腺细胞14,15。
在一项随机、双盲、安慰剂对照试验中,230名孕妇从妊娠12周到分娩期间每天接受60mcg硒。在研究开始时,服用硒的女性甲状腺球蛋白抗体也呈阳性,她们的TSH水平略有下降。在35周时,与安慰剂相比,补充硒也与游离T4水平的下降幅度更大有关11。一项对来自中国两个县(一个县土壤中硒含量低,另一个县土地中硒含量充足)的6100多名受试者进行的横断面观察性研究发现,在硒含量充足的县,甲状腺疾病的患病率较低,低硒状态与甲状腺疾病有关16。
最近一项关于硒在促进甲状腺健康中的作用的文献综述发现,在自身免疫性甲状腺炎患者中补充硒可以降低抗体水平,改善甲状腺在超声上的表现,并提高患者的生活质量17。在一项安慰剂对照研究中,德国研究人员每天给桥本甲状腺炎患者服用200mcg亚硒酸钠和高水平的甲状腺过氧化物酶抗体。三个月后,服用硒的患者的甲状腺过氧化物酶抗体水平比治疗前下降了36%。硒治疗患者的生活质量和抗体水平比安慰剂治疗患者改善得更多18。然而,奥地利研究人员无法复制早期研究的结果,因为他们没有将研究人群限制在甲状腺过氧化物酶抗体水平高的人群中。他们认为,补充硒可能对疾病活动性较高的患者更有益处19。
4.维生素A:
维生素A是一种脂溶性维生素,对人体的几个细胞过程是必需的。维生素A是指一系列结构相关的维甲酸(视黄酸),包括视黄醇、视网膜、视黄酯(包括视黄醇棕榈酸酯)和β-胡萝卜素(维生素A的前体)20。维生素A存在于肝脏、鱼油、绿叶蔬菜、牛奶和鸡蛋中,在免疫功能、视力和生殖方面发挥着核心作用21。
维生素A对健康的甲状腺功能很重要,维生素A缺乏与甲状腺功能障碍有关22,23。维生素A缺乏可能会改变甲状腺结构,破坏下丘脑-垂体-甲状腺(HPT)轴的微妙而关键的信号网络24,25。相反,甲状腺功能不足会损害β-胡萝卜素转化为生物活性维生素A的能力26。
在伊朗84名健康的绝经前妇女中,每天补充25,000 IU的棕榈酸视黄酯可降低TSH血液水平。作者建议补充维生素A可以降低这一人群患亚临床甲状腺功能减退症的风险27。然而,应该注意的是,通常不建议长期补充高剂量的预先形成的维生素A。维生素A前体β-胡萝卜素更适合日常补充。
5.酪氨酸:
这种非必需氨基酸在甲状腺激素合成中起着重要作用。甲状腺素(T4)是通过酪氨酸的碘化在甲状腺中产生的。因此,从理论上讲,酪氨酸不足可能会破坏甲状腺激素的充分分泌。然而,酪氨酸缺乏症是罕见的,因为它存在于饮食中,而且人体可以从另一种常见的氨基酸苯丙氨酸中产生酪氨酸。尽管机制数据支持补充酪氨酸可以支持甲状腺功能的观点,但没有精心设计的临床试验表明补充L-酪氨酸是治疗甲状腺功能减退的有效方法28,29。尽管如此,这种营养素通常是耐受性良好的,而且在许多甲状腺保健配方中很容易获得。
6.南非醉茄:
南非醉茄(或印度人参)是印度阿育吠陀医学中最重要的草药之一30。几个世纪以来,南非醉茄的提取物在阿育吠吠陀系统中一直被用作缓解身心压力的适应原(Adaptogen)31。南非醉茄提取物是从植物叶子、浆果和根中提取的。在南非醉茄中发现的重要化学化合物包括低聚糖和醉茄内酯(Withanolides)32-34。
研究表明,南非醉茄提取物可以促进最佳的甲状腺健康。在一项随机对照试验中,50名TSH水平高的受试者接受了600mg 南非醉茄或安慰剂治疗,为期8周。治疗组患者的血清甲状腺指数正常化,包括T3、T4和TSH水平35。研究南非醉茄提取物对双相情感障碍的影响的研究人员还收集了甲状腺功能的数据。在这项研究中,三个人接受了为期八周的治疗,每天500mg的标准化南非醉茄提取物。与基线相比,所有三名接受南非醉茄治疗的患者TSH均下降,T4水平分别上升7%、12%和24%,表明甲状腺功能改善。研究人员得出结论,尽管需要进一步研究,但南非醉茄可能对治疗亚临床甲状腺功能减退症有用31。
7.亚洲参:
朝鲜参(或高丽参)是传统亚洲医学的组成部分。它已经使用了数千年,可能对糖尿病、肺病、疲劳和免疫功能有影响36-39。朝鲜参含有广泛的生物活性成分,包括至少112种皂苷,其中大部分是三萜苷元的糖苷。被称为人参皂苷(Ginsenosides)的皂苷类被认为是朝鲜参中重要的生物活性化合物40。
研究表明,朝鲜参可以降低rT3的浓度。在一项针对54名患有充血性心力衰竭和T3和T4水平异常低的成年人的安慰剂对照试验中,静脉注射人参提取物导致输注两周后T3和T4含量增加,rT3水平降低41。朝鲜参也被证明可以改善手脚冰冷的症状,其有时与甲状腺功能不足相关。在一项随机、双盲、安慰剂对照试验中,80名手脚冷过敏的女性每天服用500mg高丽参,持续8周。试验结束时,受试者的手和脚的皮肤温度明显更高42。
甲状腺功能减退影响生育能力、性健康和月经周期规律。在一项对32名更年期妇女进行的双盲、安慰剂对照、交叉试验中,与安慰剂相比,每天3g高丽红参改善了性功能和性唤起(甲状腺功能障碍患者的常见症状)43。在甲状腺功能减退的大鼠中,人参提高了生殖激素水平,包括黄体生成素、卵泡刺激素、雌二醇、催乳素和黄体酮,其作用机制被认为是清除自由基44。另一项涉及甲状腺功能减退大鼠的研究结果表明,人参提取物可以改善细胞代谢和能量生产45。
一种酶发酵的高丽参提取物已被开发,可提供高度生物利用的人参皂苷代谢产物。与未发酵的人参相比,发酵制剂在24小时内的吸收量增加了15.5倍,血液中的峰值浓度增加了27倍,大约在四分之一的时间内达到峰值(3.3小时vs.12.0小时)46。多项研究表明,人参皂苷代谢产物可能比未代谢的人参皂苷具有更高的生物活性,其被认为是生物可利用性较低的。口服未代谢的人参皂苷被胃酸和肝酶代谢无效,但发酵人参可以提供更大的关键人参成分的生物利用度46-48。
8.锌:
锌是一种在免疫功能、细胞代谢和伤口愈合中发挥作用的必需矿物质,存在于红肉、家禽、豆类和坚果中49。锌、铜和硒是产生甲状腺激素所必需的,这些矿物质的缺乏可能导致甲状腺功能减退。另一方面,甲状腺激素是锌吸收所必需的,甲状腺功能减退可能导致锌缺乏50。锌在调节甲状腺激素合成和代谢的各个方面发挥着复杂的作用,包括T4向T3的转化51。
在一项随机、双盲、安慰剂对照试验中,68名甲状腺功能减退症妇女接受了30mg锌和200mcg硒、锌和安慰剂、硒和安慰剂或单独安慰剂治疗12周。服用锌的两组患者的游离T3均增加,这表明单独服用锌或与硒一起服用可促进正常的甲状腺功能52。在一组游离T3水平低、T4正常,但rT3升高、轻度至中度缺锌的患者中,口服锌12个月可使血清游离T3和总T3水平正常化,rT3水平降低,TSH水平正常化53。
注:长期、高剂量的锌会干扰铜的吸收,并可能导致严重且可能致命的铜缺乏54-56。因此,建议在补充高剂量锌时服用铜。
9.铁:
铁是一种常见于瘦肉、海鲜、坚果和豆类等食物中的必需矿物质,是血红蛋白的必要成分,血红蛋白将氧气从肺部输送到身体其他部位,并在生长、代谢和发育中发挥作用57。铁缺乏会降低甲状腺过氧化物酶的活性,从而阻碍甲状腺激素的产生。
在一项研究中,29.8%的亚临床甲状腺功能减退症妇女缺铁,而对照组为9.8%58。在一项针对220多名尼泊尔儿童的横断面研究中,贫血和缺铁的儿童更容易出现甲状腺问题,包括甲状腺功能减退59。在另一项针对中国3000多名育龄妇女的研究中,孕妇和非孕妇的缺铁与血清T4水平低之间存在明显关联60。
补充碘的有益效果降低了缺铁性贫血,铁的补充也有所改善15。用左甲状腺素和铁治疗51例缺铁性甲状腺功能减退患者,比单独用铁治疗更能改善他们的缺铁性贫血61。
10.维生素E:
维生素E是一种具有天然抗氧化特性的脂溶性化合物,在免疫功能、基因表达和细胞代谢中发挥作用62。维生素E可以减少甲状腺功能减退引起的氧化应激。大部分研究涉及动物模型。在一项研究中,维生素E保护动物免受氧化增加和甲状腺细胞损伤63。在另一项研究中将维生素E减少了诱发甲状腺功能减退动物的甲状腺细胞复制量64。在另一个对照动物试验中,左甲状腺素替代疗法与维生素E补充相结合,通过减少氧化应激,有助于恢复甲状腺功能减退患者的认知能力下降65。
11.维生素D:
维生素D是一种脂溶性维生素,有助于支持骨骼生长和重塑,增强钙吸收,促进免疫力,减少炎症。它存在于脂肪鱼和鱼肝油中,在阳光照射下自然产生66。维生素D缺乏与自身免疫性甲状腺疾病有关,包括桥本氏甲状腺炎。此外,甲状腺癌中的维生素D信号通路受损67。
一项相关研究发现,30名甲状腺功能减退患者的血清维生素D和钙水平显著低于30名健康对照组68。在一项随机、双盲、安慰剂对照试验中,200多名甲状腺功能减退症患者的TSH水平在连续12周服用50,000 IU/周维生素D的患者中降低69。在印度新德里的一项研究中,642名参与者(244名男性和398名女性)中,与桥本甲状腺炎相关的甲状腺抗体的存在与维生素D水平呈负相关70。此外,其他证据表明,与一般人群相比,患有甲状腺癌或甲状腺结节的患者维生素D缺乏更常见71。需要更多的长期、随机、对照试验来确定维生素D在甲状腺疾病中的治疗作用。
12.维生素B12:
维生素B12有助于红细胞的形成、DNA合成和神经功能。B12可以从各种饮食来源中找到,包括鱼、肉、蛋和牛奶72。甲状腺功能减退患者通常缺乏维生素B12。
在一项研究中,与190名对照组相比,190名甲状腺抗体患者更容易出现血红蛋白、铁和维生素B12缺乏症,同型半胱氨酸水平更高73。在另一项包括巴基斯坦116名甲状腺功能减退患者的研究中,约40%的参与者被发现患有B12缺乏症74。一项涉及沙特阿拉伯多发性硬化症患者的研究指出,B12水平低与T3和T4水平低有关75。尽管这一证据表明B12缺乏症与甲状腺功能低下之间可能存在联系,但补充B12是否能改善甲状腺功能尚不清楚76。
13.穆库尔树脂:
Guggul是穆库尔没药树(Commiphora mukul)的树胶树脂,已在印度阿育吠陀医学中用于治疗肿瘤、肥胖、脂质紊乱、低代谢和其他疾病77。研究证据表明,Guggul为强效抗炎剂,也有助于心血管健康78。没药甾酮(Guggulsterones)是Guggul提取物中最重要的生物活性化合物77,79,80。
一些临床前数据表明,Guggul可通过支持T4转化为T3来增强甲状腺功能81。一项实验室研究表明,穆库尔树胶提取物显著增加了甲状腺组织中的碘摄取、T3树脂摄取、蛋白结合碘和游离T4水平82。大鼠服用没药甾酮后,甲状腺活性增加,这可以通过碘摄取增加和甲状腺酶功能增强来证明83。穆库尔树脂提取液逆转了实验诱导的小鼠甲状腺功能减退。这种作用似乎是通过增加T3的产生和减少肝脏氧化应激来介导的81,84。
14.姜黄根:
姜黄是一种与生姜有关的植物,原产于东南亚和印度,传统上用于各种健康问题85。最近的研究表明,姜黄可能在维持甲状腺健康方面发挥作用。姜黄含有姜黄素和相关化合物,具有抗氧化和抗炎作用,可能有助于调节甲状腺和其他激素的产生和活性86。在一项对巴基斯坦2000多人进行的回顾性研究中,饮食中富含姜黄的人甲状腺肿较少87。
在动物研究中,用姜黄提取物治疗可以减少化学诱导的甲状腺功能减退对甲状腺重量、T4、T3和胆固醇水平的影响88。对用维生素E和姜黄素治疗的大鼠进行的类似试验结果表明,治疗可以防止基础体温下降,并保护肝脏89。
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医疗干预
常规治疗是甲状腺替代疗法,服用药物如左旋甲状腺素。
桥本氏甲状腺炎患者,需要监测和治疗,直到甲状腺功能恢复正常。
注意:咖啡、抗酸剂、硫酸亚铁、碳酸饮料、柚子汁和大豆,可减少甲状腺激素处方药吸收。
预防
目前还没有预防甲减的指南。不过,以下措施有助于防止甲减产生:- 美国儿科学会建议筛查所有新生儿的先天性甲状腺功能减退症。
- 如果存在甲减的高风险,应该每年体检筛查。
参考来源:
美国梅奥诊所
www.mayoclinic.org
美国甲状腺协会
http://www.thyroid.org
美国国立公众健康网
www.medlineplus.gov
美国女性健康办公室
http://womenshealth.gov
加拿大健康信息研究所
http://www.cihi.ca
加拿大甲状腺基金会
http://www.thyroid.ca
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